一?ADC類藥物
ADC全稱為抗體偶聯(lián)藥物（antibody-drug conjugate），是由靶向特異性抗原的抗體與小分子細胞毒性藥物通過連接子鏈接而成的靶向生物藥劑，以單抗為載體將小分子細胞毒性藥物為靶向方式高效地運輸至目標腫瘤細胞內(nèi)發(fā)揮抗腫瘤的作用，兼具傳統(tǒng)小分子化療的強大殺傷效應(yīng)及抗體藥物的腫瘤靶向性，已經(jīng)成為癌癥細胞藥物開發(fā)的熱點領(lǐng)域之一?
ADC類藥物包含高特異性和高親和力的抗體（細胞毒藥物指導(dǎo)系統(tǒng)）、高穩(wěn)定性的連接頭（抗體和藥物之間的橋梁，控制癌細胞內(nèi)藥物的釋放）、高效的小分子細胞毒藥物（推毀癌細胞的彈頭）三種組分（如圖所示）。
二?ADC作用機制
第一步：ADC類藥物經(jīng)靜脈注射進入血液循環(huán)；第二步：ADC類藥物的抗體與腫瘤細胞的表面特異抗原結(jié)合；第三步：ADC抗原復(fù)合物經(jīng)歷受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用；第四步：小部分ADC與早期內(nèi)體中的FcRn（新生的Fc受體，主要在內(nèi)皮細胞內(nèi)體中表達）受體結(jié)合，然后被轉(zhuǎn)運出細胞外（對于正常細胞的誤吞是一種緩沖機制）；第五步：溶酶體與次級內(nèi)體融合并釋放活性細胞毒素；第六步：細胞毒素干擾關(guān)鍵的細胞機制（如：DNA或微管組裝），導(dǎo)致細胞凋亡（如圖所示）。
三?ADC類藥物靶點
四?未來發(fā)展趨勢
盡管ADC藥物的設(shè)計?工藝和產(chǎn)品的開發(fā)及臨床實踐存在諸多挑戰(zhàn)，但近幾十年來，這一治療課題的前景依舊引起了人們的極大興趣?當前強大的在研臨床管線和不斷獲批的ADC藥物就是前景光明的最好例證?除了目前廣泛應(yīng)用在腫瘤治療領(lǐng)域外，ADC概念在其他治療領(lǐng)域也具有潛在應(yīng)用，如治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染?萬古霉素耐藥的細胞內(nèi)金黃色葡萄球菌感染或抗炎癥?隨著對現(xiàn)有ADC進行更多臨床試驗和基礎(chǔ)研究，將為解決腫瘤標志物?抗體?細胞毒性有效載荷和偶聯(lián)策略等問題鋪平道路，ADC藥物的未來充滿希望?
