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全人源抗體定制

全人源抗體平臺(tái)__2024-11-26+10_12_12.png


一、全人源抗體


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在過去的30多年里,治療性抗體已經(jīng)徹底改變了癌癥靶向治療的領(lǐng)域。迄今為止,美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)已批準(zhǔn)超過100種單克隆抗體用于治療不同的人類疾病,包括癌癥、自身免疫性疾病和慢性炎癥性疾病等。但鼠單抗免疫原性高,在臨床治療中引起人抗鼠抗體(HAMA)反應(yīng),導(dǎo)致鼠單抗半衰期短,治療效果變差,同時(shí)也容易引發(fā)安全問題。為了克服這一困難,治療性抗體發(fā)展經(jīng)歷了鼠源抗體、嵌合抗體、人源化抗體和全人源抗體等多個(gè)階段。  

全人源抗體憑借其低免疫原性、高親和力和特異性等優(yōu)勢(shì),在腫瘤、自身免疫性疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等多個(gè)治療領(lǐng)域展現(xiàn)出巨大的潛力。眾多全人源抗體藥物已被批準(zhǔn)上市,并在臨床治療中取得了顯著的療效。同時(shí),隨著生物技術(shù)的不斷進(jìn)步,全人源抗體的研發(fā)技術(shù)日益成熟,包括抗體篩選技術(shù)、抗體工程技術(shù)等不斷創(chuàng)新,為全人源抗體的發(fā)展提供了有力的支持。                                                


二、噬菌體展示技術(shù)


噬菌體展示技術(shù)作為當(dāng)前主流的三大抗體發(fā)現(xiàn)技術(shù)之一,以其高通量、高效率的特點(diǎn)成為了全人源抗體開發(fā)的重要方法 ,其技術(shù)優(yōu)勢(shì)主要在于:

(1)周期短、成本低:相比于傳統(tǒng)的雜交瘤技術(shù)等方法,噬菌體展示技術(shù)篩選過程相對(duì)較短,最快1周即可獲得候選分子;所需的實(shí)驗(yàn)材料主要是噬菌體和細(xì)菌,成本相對(duì)較低。

(2)技術(shù)成熟穩(wěn)定,安全性高:能夠直接獲得全人源抗體,避免了復(fù)雜的人源化工作,能夠有效降低免疫原性風(fēng)險(xiǎn);與使用動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)生產(chǎn)抗體的方法相比,噬菌體展示技術(shù)在細(xì)菌中進(jìn)行操作,不存在病毒污染的風(fēng)險(xiǎn),進(jìn)一步提高了產(chǎn)品的安全性。

(3)可大規(guī)模篩選高特異性抗體:噬菌體展示技術(shù)能夠在短時(shí)間內(nèi)對(duì)數(shù)以百萬(wàn)甚至數(shù)十億計(jì)的噬菌體克隆進(jìn)行篩選,能針對(duì)幾乎任何靶點(diǎn)包括毒素、病原菌和高度保守靶點(diǎn)(如泛素、組蛋白),快速獲得與目標(biāo)抗原特異性結(jié)合的抗體,大大提高了篩選的效率和速度。

(4)空間構(gòu)象的準(zhǔn)確性:噬菌體展示的抗體能夠保持相對(duì)獨(dú)立的空間結(jié)構(gòu)和生物活性,這有利于篩選出具有正確構(gòu)象和功能的抗體。

(5)基因操作的便利性:可以方便地將人類抗體基因片段插入到噬菌體基因組中,構(gòu)建出大容量的全人源抗體庫(kù);利用基因工程技術(shù),可以在已知的抗體基因基礎(chǔ)上進(jìn)行定點(diǎn)突變、隨機(jī)突變等操作,從而對(duì)抗體的結(jié)構(gòu)和功能進(jìn)行優(yōu)化,提高抗體的親和力、特異性等性能。


三、仁域生物優(yōu)勢(shì)-基于超大容量高品質(zhì)抗體庫(kù)的全人源抗體開發(fā)


1.1000+高品質(zhì)PBMC建立超萬(wàn)億級(jí)的天然全人源抗體庫(kù)平臺(tái)

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仁域生物高品質(zhì)的人源抗體庫(kù)解決了庫(kù)容量、多樣性、插入率和包裝效率等諸多問題。經(jīng)過5年積累,仁域生物分四批次采集1000+份不同年齡階段成年健康Donor的人源PBMC血樣,構(gòu)建出1000個(gè)scFv/Fab抗體庫(kù),建成了國(guó)內(nèi)領(lǐng)先的超萬(wàn)億級(jí)的天然全人源抗體庫(kù)平臺(tái),可高效篩選抗體藥物候選分子,目前文庫(kù)多樣性仍在持續(xù)提升中~

2.成熟高效的噬菌體展示技術(shù)為全人源抗體的開發(fā)保駕護(hù)航

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  • 全新升級(jí)的全人源抗體庫(kù)引物—引入IMGT最新數(shù)據(jù),優(yōu)化簡(jiǎn)并度提升擴(kuò)增效率,多樣性更好。

  • 極限提升的建庫(kù)效率、深度優(yōu)化的建庫(kù)技術(shù)路線,抗體庫(kù)多樣性顯著提升!

  • 十年技術(shù)積累—專注打造高品質(zhì)噬菌體展示抗體庫(kù)。

3.優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)的固、液、細(xì)胞篩選平臺(tái)加快研發(fā)進(jìn)程

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不同篩選體系中表位暴露程度不同,仁域生物提供的固相、液相(磁珠)和細(xì)胞篩選三種篩選技術(shù),能根據(jù)不同蛋白的特點(diǎn)選擇適當(dāng)?shù)暮Y選方案,最快7天完一次篩選,單次篩選可獲得>100株具有ELISA、FACS結(jié)合活性,親和力nM級(jí)別的高質(zhì)量全人源抗體。


四、服務(wù)流程


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五、篩選案例


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